L'ODAC se concentre sur l'inhibiteur P13K de Secura lors du prochain vote

Publié: 23 septembre 2022 Par Alex Keown

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La FDA se réunira vendredi pourdiscuter de l'avenirde Copiktra (duvelisib) de Secura Bio, qui a été approuvé comme traitement de troisième intention pour la leucémie lymphoïde chronique/lymphome à petits lymphocytes (LLC/LLL) récidivant ou réfractaire.

Copiktra est un inhibiteur de la phosphoinositide 3-kinase (PI3K)-delta et PI3K-gamma. Les membres du comité consultatif sur les médicaments oncologiques (ODAC) examineront les données de survie globale mises à jour et les problèmes de sécurité et de tolérabilité qui affligent la classe des inhibiteurs PI3K.

Les inhibiteurs de PI3K sont devenus une classe de médicaments particulièrement troublante pour la FDA alors que les inquiétudes continuent de croître quant à leur sécurité.

Plus tôt cette année, un comité consultatif de la FDAarrêt massivement recommandéétudes cliniques à un seul bras sur les inhibiteurs de PI3K en raison de problèmes de sécurité.

Au lieu de cela, l'ODAC, le même comité qui examinera les données de Copiktra, a recommandé l'utilisation d'essais cliniques randomisés afin d'atténuer les problèmes de sécurité.

Galaad Sciencesretiré son inhibiteur de P13K Zydelig (idélalisib) du marché. En juin, la FDAa retiré l'approbation du médicament anticancéreux Ukoniq (umbralisib) de TG Therapeutics. Le copanlisib de Bayer a également été remis en cause.

Copiktra, basée à BostonNous croironsinitialement développé,s'est vu accorder l'intégralitéapprobation par la FDA en 2018 . En plus de la LLC, il a également obtenu une approbation accélérée en tant que traitement de deuxième ligne pour les patients adultes atteints de lymphome folliculaire (LF) récidivant ou réfractaire.

Secura Bio, basée au Nevada,acquisCopiktra en 2020 pour 311 millions de dollars etretirél'indication FL suite à un examen stratégique du paysage FL.

Les données de suivi à long terme qui seront examinées suggèrent que Copiktra n'a pas prolongé la durée de vie des patients lorsqu'il a été assimilé au médicament de comparaison de Novartis, Arzerra. Cependant, dans ses documents d'information, la FDA s'est concentrée sur les données de sécurité concernant Copiktra.

"Le duvelisib est associé à une toxicité importante qui comprend une infection mortelle ou grave, une diarrhée ou une colite, une éruption cutanée, une pneumonie, une hépatotoxicité et une neutropénie", a écrit la FDA dans ses documents d'information.

Se référant à l'essai DUO, la FDA a déclaré que les patients traités par duvelisib présentaient des taux plus élevés d'événements indésirables graves et indésirables. Les données des essais ont montré que 23 patients ayant reçu Copiktra, soit environ 15 % de cette population de patients, sont décédés. Seuls 5 patients ayant reçu l'Arzerra (atumumab) de Novartis, soit environ 3 %, sont décédés.

La principale différence dans les événements indésirables mortels était l'infection, généralement la pneumonie. Les données ont montré que 14 patients (9%) ont subi une infection mortelle par Copiktra contre un patient pour Kesimpta, selon le rapport.

D'autres données de sécurité ont montré que 124 patients traités par Copiktra, soit environ 78 % de la population de patients, ont été confrontés à des événements indésirables graves, tandis que 50 patients du bras Arzerra, soit environ 32 %, ont subi des événements indésirables graves. Soixante-dix patients ayant reçu Copiktra ont arrêté le traitement et 48 patients ont vu leurs niveaux de dosage réduits.

Au-delà de la LLC, Copiktra est en cours d'évaluation en tant que traitement potentiel du lymphome périphérique à cellules T. Il a précédemment reçu la désignation Fast Track de la FDA pour cette indication.

Affaires à venir : Zejula de GSK

En novembre, l'ODAC se réunira à nouveau, mais cette fois pour discuter de Zejula, inhibiteur de GSK PARP.

La réunion vient après l'entrepriseannoncé son intention de se retirerZejula comme traitement de quatrième intention du cancer avancé de l'ovaire, des trompes de Fallope ou du péritoine primitif associé à un statut positif de déficit de recombinaison homologue (HRD).

GSK a noté que la décision a été prise en consultation avec la FDA et basée sur la totalité des données sur les inhibiteurs de PARP dans le cadre du traitement de fin de ligne du cancer de l'ovaire. Dans sa note, GSK a rapporté que les données d'autres inhibiteurs de PARP ont montré un "effet néfaste potentiel sur la survie globale" dans des études menées dans une population de cancer de l'ovaire avancé mutante BRCA 3L+.

Au cours de la réunion, le comité entendra des données mises à jour, y compris les données finales de survie globale de l'essai NOVA. Le comité déterminera si les donnéesprend en charge l'étiquetage continusur le marché américain.

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